薄世寧醫學通識：全國醫護與零醫學基礎者傳閱的第一線醫生搶命筆記，做自己和家人的健康守護者。｜薄世寧

疫苗，防病也能治病

疫苗是人類醫學史上最偉大的醫學成就之一，是醫學發展的里程碑。疫苗不僅挽救了數以億計的生命，更重要的是，它還開啟了對抗疾病的新思路——預防。在疫苗出現之前，其他藥物和手術都是直接用於治病的，而疫苗開啟了預防疾病的新紀元。

如今再提起疫苗，你最關心的肯定是疫苗的安全問題。以下我將介紹疫苗的工作原理，只有掌握了相關原理，你才能更好的理解疫苗，從而真正從疫苗那裡獲得安全。我把疫苗的工作原理分為三層。第一層，用生小病來預防大病。第二層，不生小病，也能預防病。第三層，不僅防病，還能治病。

用生小病來預防大病

什麼是用生小病來預防大病？我們先看兩個大病——天花和狂犬病。

關於天花你一定有不少了解。在18世紀的歐洲，1.5億人因為天花死亡。後來人們用接種牛痘的方式預防天花，人類終於擁有了預防這種急性傳染病的武器。1979年，世界衛生組織莊嚴宣告人類徹底消滅天花。從此以後，孩子們再也不用接種牛痘了。天花是第一個由人類主動消滅的急性瘟疫。

為什麼接種牛痘可以預防天花呢？它的機理就是透過生小病來預防大病。

牛痘病毒和天花病毒在某一段病毒結構上具有相似的抗原性。人在感染牛痘病毒後，人體針對牛痘病毒產生的免疫力同時也能抵抗天花病毒。而且人體在感染牛痘病毒後，僅會產生輕微不適，是「生小病」，但是可以預防大病——天花。小病是代價，預防大病是收益。

人體的免疫系統還有個特點，即一旦對作為「壞人」的某種病毒產生了免疫力，就能記著壞人的特點，壞人再來，免疫系統會再次將其消滅，所以這種免疫力可以維持一定時間。但是，人類用主動感染毒力低的牛痘病毒產生的免疫力，來預防致死性的天花病毒，這種做法的成功只是不幸中的萬幸，是巧合。這種方法用在其他大病上，就行不通了。不是每種大病都能找到自然存在的，且與它具有類似抗原性的弱毒力的病毒。

比如狂犬病，狂犬病病毒會攻擊人的神經系統，發病者會出現恐水、怕風、咽喉部肌肉痙攣、癱瘓等症狀。這是目前唯一一種死亡率接近100%的傳染病，而且直到現在一直都沒有有效的治療方法。但是我們可以用疫苗有效的預防狂犬病。

說到狂犬病疫苗，就必須提到法國微生物學家路易士．巴斯德（Louis Pasteur）。有人說他是進入科學王國的最完美無缺的人，有人認為他創立的微生物學可以和牛頓的經典力學相媲美。現在牛奶生產過程中常用的巴氏消毒法的「巴氏」指的就是巴斯德。接下來我們就來看一下，巴斯德是怎麼研發狂犬病疫苗的。

研發疫苗最難也最關鍵的是，讓一種無毒的或者毒力低的病原體先進入人體，人體的免疫系統消滅這些殘兵敗將相當容易，而且人體的免疫系統還記住了這些壞人的特徵，產生了一定時間內持續有效的記憶。這樣人體就能獲得針對這種病原體特異的免疫力了。這種毒力低或者無毒的病原體能夠刺激人體產生免疫力，從而預防傳染病。

那如何保證狂犬病病毒在降低毒力的情況下，只讓人生小病，還產生特異的免疫力呢？我們看看巴斯德是怎麼做的。他從感染了狂犬病病毒的兔子身上取出了一段脊髓，並將其掛在無菌燒瓶中乾燥。這樣做，狂犬病病毒的毒力就降低了。之後，他把這段乾燥的脊髓研成末，和蒸餾水混合在一起，注射到狗的身上。他發現，注射疫苗後的狗不僅沒死，而且神奇的產生了對狂犬病病毒的免疫力。

這是人類歷史中真正意義上的第一支疫苗。接種牛痘預防天花是偶然的發現。但是狂犬病疫苗的出現，證明人類第一次掌握了疫苗的原理，這給以後研發疫苗提供了可以複製的思路。巴斯德開啟了一個用科學的、可以複製的方法主動預防傳染病的新時代。

不生小病，也能預防病

疫苗技術發展到今天，小病對人們的影響已經越來越小。注射疫苗後，人們只是伴有輕微的低燒、倦怠、乏力等症狀，有的人甚至感覺不到這些輕微的症狀。

那麼是否一定要有病原體或者病原體產生的毒素進入人體，才能激發特異的免疫力呢？不是。隨著基因工程技術水準的不斷提高，人們已經可以人工合成具有病原體特徵的物質。

用這種物質去誘導人體產生免疫力，這樣人們就可以不用生小病了。這也是疫苗工作原理的第二層：不生小病，也能預防病。

新型B型肝炎疫苗的研發思路就是運用這種原理的典範。先找到可以誘發人體產生抗體的關鍵物質（抗原），再找到能夠指揮這種關鍵物質生成的基因片段，然後找一個「加工廠」——通常是其他物種的細胞——替我們加工這種關鍵物質。最後再把這些關鍵物質收集起來，提純加工，做成疫苗。

不僅防病，還能治病

眾所周知，疫苗能防病，比如，人們在接種HPV疫苗後可以有效預防HPV感染，進而預防子宮頸癌。這是疫苗的預防作用。那麼能不能透過接種疫苗來治療HPV感染呢？答案也是肯定的。這就是HPV治療性疫苗。

在感染HPV病毒後，有一部分病人靠自身的免疫系統無法清除病毒，所以表現出持續性病毒感染。慢性感染時間久了，就有可能發生癌變。但是隨著對人體免疫的研究越來越透徹，對抗原的認知越來越清晰，人們可以人工合成某種抗原，激發人體產生有效的、特異的免疫力。這種免疫力就可以有效的攻擊和清除病毒了。這是疫苗工作原理的第三層：不僅防病，還能治病。

HPV治療性疫苗利用的就是這一層思路。進展較快的HPV治療性疫苗——MVA–E2已經進入臨床III期研究。試驗顯示，這種疫苗可以快速激發人體產生免疫力，從而控制病毒的發展，有些已經發生的病變甚至可以得到逆轉。

我相信在不久的將來，這種治療性疫苗就會來到我們面前。這不僅是疫苗的升級，也是人類對抗疾病能力的升級。